“DNA元件百科全書”(ENCODE)計劃的第三階段公布了超過120萬個人類與小鼠體內調控基因的候選功能性元件。英國《自然》《自然·方法》和《自然·通訊》雜志29日公開的14篇論文合集中，多家研究機構和團隊描述了最新成果，使人類對基因組結構和功能將有全新重要認知。

“ENCODE計劃”于2003年啟動，致力于繪制人類與小鼠基因組功能性元件的綜合圖譜。功能性元件是指編碼具有調控基因作用的分子產物或生化活動的DNA區(qū)域。

在《自然》發(fā)表的一篇概述性文章中，美國麻省大學醫(yī)學院研究團隊描述了在“ENCODE計劃”前兩個階段上擴展增加的近6000項新實驗(4834項涉及人類樣本，1158項涉及小鼠樣本)。之前幾個階段的大部分研究使用的都是模型細胞系，而第三階段包含了超過1369個生物樣本來源的503種細胞或組織類型。根據“ENCODE”已經繪制出的數百萬個元件，研究人員還建立了一個在線注冊庫，里面包含了926535個人類和339815個小鼠的候選順式調節(jié)元件(調節(jié)基因轉錄的非編碼DNA區(qū)域)，覆蓋到各自基因組的7.9%和3.4%。

合集中的其他論文，利用“ENCODE”的數據集揭示了決定部分功能性元件作用方式的原理。例如，美國斯坦福大學研究團隊繪制了24種人類細胞類型內染色質(DNA與蛋白的復合物)的相互作用，發(fā)現不同細胞間的染色質環(huán)狀結構差異會影響基因表達。

研究人員還通過小鼠研究了順式調節(jié)元件在哺乳動物產前發(fā)育中的調節(jié)作用?！蹲匀弧钒l(fā)表的三篇論文，報道了胎鼠在八大發(fā)育階段的具體信息。其中兩篇論文里，科學家們表明，與小鼠發(fā)育期間特定組織中有活性的部分增強子元件(能增強基因轉錄的調節(jié)DNA序列)同源的人類元件，存在疾病相關性遺傳突變的富集，這些結果或為探索與人類發(fā)育障礙相關的調節(jié)元件打下了基礎。

與《自然》同時發(fā)表的新聞與觀點文章中，斯坦福大學邁克爾·森德爾和同事指出，控制基因組調控和功能的元件密集編碼在人類基因組中，現在科學家發(fā)現了大量這類元件，但仍有許多影響特定細胞類型或狀態(tài)的元件有待鑒定。

關鍵詞： 基因