作者丨蘇北佛樓蜜

編輯丨陳伊凡

(資料圖片)

題圖丨電影《達拉斯買家俱樂部》

艾滋病無法治愈的陰影像個蟄伏于暗處準備隨時出擊的史前巨獸，令人恐懼。

如今，德國一名53歲的男子似乎成功殺死了它，他成為了第三個徹底清除體內(nèi)病毒的HIV感染者。用到的技術(shù)，就是干細胞療法。

多年來，針對HIV感染者，醫(yī)學界秉承著抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療 (ART)，目的是將病毒降低到幾乎檢測不到的水平，并防止其傳播給其他人。

但免疫系統(tǒng)則會將病毒牢牢“鎖”在體內(nèi)，如果患者停止服用抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物，病毒就會開始復(fù)制和傳播。

真正的治愈方法是消除這個“病毒庫”，這點人類曾做到過。一名稱為“杜塞爾多夫患者”的男子于2018年停止服用抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物，此后一直沒有感染艾滋病毒。

如今，干細胞療法創(chuàng)造了艾滋病治愈的“奇跡”，但背后的細節(jié)更加精彩。

創(chuàng)造奇跡的干細胞療法

干細胞是人體的原材料，是產(chǎn)生其他所有具有特殊功能細胞的細胞。在人體或?qū)嶒炇业倪m當條件下，干細胞分裂形成更多的細胞，這些細胞被稱為子細胞。

這些子細胞要么變成新的干細胞，要么變成具有更細化功能的特化細胞（分化），例如血細胞、腦細胞、心肌細胞或骨細胞。除了它以外，人體中沒有其他細胞具有生成新細胞類型的天然能力。

干細胞技術(shù)首先用于治療蒂莫西·雷·布朗，被稱為“柏林病人”。2007年，他進行了骨髓移植，其中被病毒破壞的細胞被來自健康供體的干細胞替代，以治療急性髓性白血病。

治療布朗的團隊選擇了一個具有稱為“CCR5Δ32/Δ32基因突變”的供體，該基因突變可阻止CCR5細胞表面蛋白在細胞表面表達。

其中，HIV就是利用這種蛋白質(zhì)進入免疫細胞，因此突變使細胞能夠有效地抵抗病毒。

因此將基因編輯后的骨髓干細胞移植到患者體內(nèi)，就能實現(xiàn)對艾滋病毒的抵抗。

科學家們成功了。

手術(shù)后，布朗停止服用抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法并在2020年去世，之前一直沒有感染艾滋病毒。

2019年，研究人員透露，同樣的手術(shù)似乎治愈了倫敦患者Adam Castillejo。在2022年，科學家們宣布，一名“紐約患者”在14個月內(nèi)沒有感染艾滋病毒，也可能被治愈，盡管研究人員認為現(xiàn)在下定論還為時過早。

英國劍橋大學的微生物學家Ravindra Gupta主導了 Castillejo的治療過程，他說最新的研究“證實了一個事實，即CCR5是目前實現(xiàn)艾滋病治愈的最顯著的靶標。”

目前在我國，除已有成熟技術(shù)規(guī)范的造血干細胞移植，以及按藥品申報的干細胞臨床試驗外，目前僅限于醫(yī)療機構(gòu)開展的干細胞臨床研究，尚未有獲批上市的干細胞產(chǎn)品 。且符合條件的醫(yī)療機構(gòu)按相關(guān)法律法規(guī)要求完成干細胞臨床研究后，不得直接進入臨床應(yīng)用。

低病毒表現(xiàn)水平

1981年，人類免疫缺陷病毒（HIV）在美國首次發(fā)現(xiàn)。該病毒破壞人體的免疫能力，導致免疫系統(tǒng)的失去抵抗力，最終以其它疾病而死亡。導致艾滋病病毒難以對付的主要原因有兩點——高變異性以及高以隱藏性。

艾滋病毒并非一成不變，在傳播和繁殖的過程中它常常發(fā)生一些結(jié)構(gòu)和功能的變化（RNA病毒變異快），這時即便使用原先可能很有效的藥，此時也不管用了，導致病毒可以繼續(xù)在體內(nèi)大量繁殖。針對于此有了“雞尾酒療法”，可這種“雞尾酒療法”也有局限性。

長期以來，醫(yī)學界在臨床治療時發(fā)現(xiàn)，所有接受強化治療的艾滋病病毒攜帶者在停止治療后身體中很快又重新出現(xiàn)艾滋病病毒，并由此推斷在感染者的機體中不但存在艾滋病病毒的藏身之所，而且機體的免疫系統(tǒng)難以對其進行有效控制。

在過去十年里，世界范圍內(nèi)使用抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法方面的進展吸引了諸多關(guān)注，這種療法挽救了數(shù)千萬艾滋病毒感染者的生命。到2021年底，全球約有3840萬艾滋病毒感染者，其中2870萬人正在接受抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法治療。

但隨著艾滋病毒藥物使用的增加，出現(xiàn)了艾滋病毒耐藥性，且這種耐藥性近年來一直在穩(wěn)步提高。

艾滋病毒耐藥性是由艾滋病毒基因結(jié)構(gòu)變化引起的，這種變化影響到藥物阻止病毒復(fù)制的能力。由于耐藥病毒的出現(xiàn)，所有抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物，包括較新藥物類別的抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物，都有部分或完全失效的風險。

如果不加以預(yù)防，艾滋病毒耐藥性很可能降低藥物的療效，導致艾滋病毒感染人數(shù)增加以及相關(guān)發(fā)病率、死亡率的提高。

但不得不承認，多虧了逆轉(zhuǎn)錄療法，杜塞爾多夫患者在被診斷出患有急性髓性白血病時，HIV水平極低。

2013年，德國杜塞爾多夫大學醫(yī)院病毒學家Björn-Erik Jensen 領(lǐng)導的團隊抽出患者的癌性骨髓細胞，并用來自具有CCR5Δ32/Δ32 突變的供體的干細胞替換。

在接下來的五年里，詹森的團隊從患者身上采集了組織和血液樣本。在移植后的幾年里，科學家們發(fā)現(xiàn)患者體內(nèi)生成了“對HIV有特異性反應(yīng)”的免疫細胞，這表明在該人體內(nèi)的某個地方仍然存在一個病毒庫。

詹森說，目前尚不清楚這些免疫細胞是針對活性病毒顆粒還是針對病毒殘余物的“墓地”。他們還在患者體內(nèi)發(fā)現(xiàn)了HIV的DNA 和 RNA，但其似乎從未復(fù)制過。

為了更多地了解移植的工作原理，該團隊進行了進一步的測試，其中包括將患者的免疫細胞移植到小鼠體內(nèi)。發(fā)現(xiàn)該病毒未能在小鼠體內(nèi)復(fù)制，表明它沒有功能，最后的測試是讓患者停止服用 ART。

“這表明從體內(nèi)清除HIV并非不可能——只是非常困難。”詹森說。

接受治療的患者在一份聲明中表示，骨髓移植是一條“非常艱難的道路”，并補充說他計劃將自己的部分生命用于支持研究籌款。

加州大學舊金山分校的傳染病研究員蒂莫西·亨里奇 (Timothy Henrich) 說，這項研究非常徹底。幾名患者已經(jīng)成功地接受了 ART 和抗 HIV 供體細胞的組合治療，這使得在這些人身上實現(xiàn) HIV 治愈的機會非常高。但他補充說，在某些情況下，病毒會在人體內(nèi)發(fā)生變異，并找到其他途徑進入細胞。目前，還不清楚人們在骨髓移植前接受的癌癥化療過程是否能幫助消除HIV。

但骨髓替代療法不太可能推廣到?jīng)]有白血病的人身上，因為這種手術(shù)存在高風險，尤其是個體可能會排斥捐贈者的骨髓。

目前，幾個團隊正在測試使用從人體中提取的干細胞，然后進行基因改造，使其具有一種突變，叫做“CCR5Δ32/Δ32 突變”，這將消除對供體細胞的需求。

Jensen 說，他的團隊已經(jīng)使用來自具有 CCR5Δ32/Δ32 突變的捐贈者的干細胞為其他幾個感染HIV和癌癥的人進行了移植，但是說這些人是否能夠被完全治愈還為時過早。

關(guān)鍵詞： 艾滋病毒 逆轉(zhuǎn)錄病